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热量限制（CR），指在不剥夺生物体必需营养素的情况，保证不发生营养不良，限制每日摄入的总热量。作为一种经典的饮食干预模式，既往大量研究显示，热量限制可以延长不同物种的寿命，并能促进广泛的健康改善。

此外，动物和临床研究显示，热量限制能显著降低癌症发病率，并抑制肿瘤生长和转移，且能增强人类癌症患者化疗疗效。尽管热量限制的抗癌效果明确，但患者往往难以长期坚持，因此，揭示其深层分子机制，对于开发可行、有效的抗癌策略至关重要。

2025年12月5日，上海交通大学研究团队在" Cell Metabolism "期刊上发表了一篇题为" Restricting lipid accumulation in tumor-infiltrating neutrophils mediates caloric restriction-induced anti-cancer effects "的研究论文。

研究显示，少吃抗癌的秘密就藏在中性粒细胞里，热量限制能显著抑制肿瘤内中性粒细胞脂质积累，发挥广谱抗肿瘤作用，抑制肿瘤生长，并增强抗肿瘤免疫反应，解释了少吃为何能抗癌，也为开发新型癌症治疗策略提供了重要靶点。

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图：论文截图

在这项研究中，研究团队构建了热量限制小鼠模型，热量为正常饮食的75%，通过皮下移植测试了小鼠对多种肿瘤的广谱抗肿瘤作用，并通过单细胞测序、脂质代谢分析等技术，从动物模型、细胞实验到临床样本，分析了热量限制通过调控中性粒细胞发挥抗癌作用的机制。

结果发现，在多种小鼠肿瘤模型中，包括胰腺癌、肺癌、肝癌，热量限制能显著抑制肿瘤生长。

进一步分析发现，热量限制不仅显著减少了肿瘤内中性粒细胞数量，还显著抑制了这些细胞积累脂质的能力。

然而，当研究团队清除中性粒细胞后发现，热量限制的抑癌效果大幅减弱了，这表明热量限制通过“改造”而非清除中性粒细胞来实现抗癌效果。

机制分析显示，热量限制重塑了中性粒细胞脂质代谢相关基因表达谱，其通过降低血液循环中的IGF-1，下调中性粒细胞中HIF-1α 的表达，进而抑制其下游脂质储存关键基因HILPDA，最终减少中性粒细胞内的脂质积累。

更为重要的是，脂质分解抑制因子HILPDA下调后，能显著减少中性粒细胞内脂质积累，这产生了双重抗癌效应：一方面，减少了向癌细胞供应脂质，抑制了癌细胞的增殖能力；另一方面，减少了向CD8+T细胞、NK细胞供应脂质，从而增强机体抗肿瘤免疫应答。

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热量限制抗癌机制（图：论文截图）

不仅如此，研究团队还发现，抑制HILPDA，能显著增强抗PD-1免疫治疗的疗效。通过基因敲除HILPDA，也能模拟热量限制的抗癌效果，并提升免疫治疗应答率。

最后，研究人员还分析了人类肺癌患者临床数据，发现治疗前血液中HIF-1α表达水平较低的患者，对免疫联合治疗的反应显著更好，凸显了这一发现的临床转化价值。

研究团队表示，这项研究揭示了热量限制通过调控脂质代谢抗癌的新机制，不仅解释了少吃为何能抗癌，也为开发新型抗癌药物提供了理论依据。未来，或可通过药物模拟热量限制对中性粒细胞的调控作用，为无法坚持严格饮食控制的癌症患者提供新的治疗选择。

综上，这项研究系统揭示了热量限制通过调控肿瘤内中性粒细胞脂质代谢，发挥广谱抗肿瘤作用的全新机制，为癌症治疗提供了潜在的新靶点。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.11.007

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